《美人心计》是一部以西汉时期为背景的宫斗剧，共有40集，讲述了窦漪房与吕后等女性角色在皇宫中的爱恨情仇。

故事开篇，窦漪房（杨幂饰）被选入宫中，与吕后（蒋欣饰）、陈阿娇（林心如饰）等女性角色展开了一段错综复杂的宫斗历程。

窦漪房以其智慧和美貌，一步步赢得了皇帝的宠爱，同时也引来了其他妃嫔的嫉妒和排挤。

在宫斗过程中，窦漪房结识了忠臣张汤（林更新饰）和谋士陆毅（冯绍峰饰），在他们的帮助下，窦漪房逐渐成长，成为了后宫中不可忽视的力量。

然而，在后宫中，窦漪房不仅要面对宫斗，还要处理与皇帝（何晟铭饰）之间的情感纠葛，以及与吕后、陈阿娇等妃嫔的争斗。

剧情高潮部分，窦漪房在一场政治斗争中险些丧命，最终凭借智慧化解了危机，稳固了自己的地位。

在故事结局，窦漪房成为了皇太后，为西汉王朝的稳定做出了巨大贡献。